流产后多久可再怀孕？最新证据提示：不用等
PLoS Medicine——[11.613]
① 纳入挪威2008-2016年期间母亲流产后出生的婴儿49058例，人工流产后出生的婴儿23707例，根据其流产/人工流产至再次怀孕的间隔时间，分为<3个月组（a组）、3-5个月组（b组）、6-11个月（对照组）、≥12个月组（c组）；② 与对照组相比，流产后a组和b组发生小于胎龄儿的风险分别降低15%、10%；③ 流产后a组发生妊娠期糖尿病的风险也有所降低，而人工流产后b组女性发生大于胎龄儿的风险降低；④ 女性可以在流产或人工流产后立即尝试怀孕。< />>
【主编评语】
包括WHO在内的指南都建议女性在发生流产、人工流产后至少等待6个月才能再次怀孕，以避免妊娠期并发症。但是支持这个建议的证据是不足的。本研究通过人群数据分析，发现流产、人工流产后的女性在6个月内怀孕并不会增加早产、自发性早产、小于胎龄儿、大于胎龄儿、先兆子痫、妊娠期糖尿病等不良妊娠结局的发生风险。甚至在一定程度上还降低了部分疾病的风险。因此，关于此建议，或许应再综合其他证据后予以更新。（@Epi汪）
【原文信息】
Interpregnancy interval and adverse pregnancy outcomes among pregnancies following miscarriages or induced abortions in Norway (2008-2016): A cohort study
2022-11-22, doi: 10.1371/journal.pmed.1004129
孕妇新冠阳性或不会增加不良妊娠结局风险
BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology——[7.331]
① 在2020年10月至2021年10月，纳入来自于7个中低等收入的国家和地区的孕产妇数据；② 在分娩时，26%的女性呈新冠抗体阳性，在监测期内的4个季度，阳性率呈上升趋势（13.8% vs 15.4% vs 21.0% vs 40.9%）；③ 7个地区的阳性率也存在差异；④ 调整混杂因素后，死产、新生儿死亡率、低出生体重和早产等不良妊娠结局与新冠病毒感染无统计学相关性；⑤ 新冠抗体阳性女性发生产后出血的风险增高。
【主编评语】
本研究是在全球妇女和儿童健康网络的孕产妇和新生儿健康登记处（MNHR）的妇女中进行的，包含了肯尼亚、赞比亚、刚果民主共和国、孟加拉国、巴基斯坦、印度（2个地点）和危地马拉进行的基于人群的前瞻性研究。从这些大样本的数据分析中，虽然孕妇人群新冠病毒阳性率比较高，但是并没有发现新冠阳性对不良妊娠结局的影响。（@Epi汪）
【原文信息】
COVID-19 Antibody Positivity Over Time and Pregnancy Outcomes in Seven Low-and-Middle-Income Countries: A Prospective, Observational Study of the Global Network for Women's and Children's Health Research
2022-12-12, doi: 10.1111/1471-0528.17366
胎儿基因早筛，外显子组测序或关键
Ultrasound in Obstetrics and Gynecology——[8.678]
① 纳入72例符合条件的胎儿异常的孕妇，其中48名愿意接受外显子组测序，而三分之一的女性拒绝侵入性检查，而另有42%的孕妇仅同意使用染色体微阵列检查，而拒绝外显子组测序；② 外显子组诊断致病基因变异率为23%；③ 无论是否同意外显子组测序，决定晚期妊娠终止的女性比例均为25%，无差异；④ 与无外显子组信息的孕妇相比，外显子组检出致病基因变异后，晚期妊娠终止的比例明显更高（63.6% vs 13.8%）。
【主编评语】
产前诊断中心开展胎儿全外显子组测序（WES）是一种遗传病筛查的临床解决方案，对于罕见的疑难病例或家族谱系病例提供了一种检测手段。本研究通过对临床病例的总结，发现了同意开展外显子组测序的孕妇人群的一些特点，为进一步推广开展相关的筛查提供了数据支撑。（@Epi汪）
【原文信息】
Prenatal exome sequencing and impact on perinatal outcome: cohort study
2022-12-12, doi: 10.1002/uog.26141
女性地中海饮食模式降低不良妊娠结局风险
JAMA Network Open——[13.353]
① 纳入7798名孕妇数据，其中9.7%为高龄产妇（≥35岁），19.5%在基线时患有肥胖症；② 根据在受孕前后3个月内的饮食数据计算地中海饮食评分（aMed）；③ aMed评分越高，发生不良妊娠结局的风险降低，其中先兆子痫/子痫的几率降低21%、妊娠期糖尿病的风险降低37%；④ 该关联在不同种族、民族和孕前女性体重指数人群中无统计学差异，但在高龄产妇中关联更加显著；⑤ aMed评分与不良妊娠结局发生风险呈现剂量反应关系。
【主编评语】
本研究通过人群队列数据分析发现，地中海饮食评分更高（即更接近地中海饮食模式者），发生不良妊娠结局（包括先兆子痫、妊娠期糖尿病等）的风险降低。（@Epi汪）
【原文信息】
Association of a Mediterranean Diet Pattern With Adverse Pregnancy Outcomes Among US Women
2022-12-22, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.48165
关注PM2.5氧化潜能，或影响胎儿宫内发育
Journal of Exposure Science and Environmental Epidemiology——[6.371]
① 纳入405名孕妇，携带PM2.5个人剂量计为期一周或两周，分别用二硫苏糖醇（DTT）、抗坏血酸（AA）测定滤器中PM2.5的氧化潜能（OP）值；② PM2.5暴露浓度与OP（DTT）的相关系数较大，为0.7；③ PM2.5暴露浓度、OP（DTT）值越大，新生儿平均出生体重、身高均有所降低；④ 没有证据表明新生儿头围与PM2.5、OP（DTT）或OP（AA）的指标存在关联；⑤ 也没有证据表明OP（AA）的指标与任何胎儿生长参数有关。
【主编评语】
PM2.5的氧化潜能(Oxidative potential,OP)是颗粒物或颗粒物组分直接产生活性氧自由基或者氧化还原性底物的能力。本研究最大的创新点是借助于个人PM2.5检测计采集PM2.5的暴露情况，并根据一定的检测手段计算氧化潜能。结果发现，基于二硫苏糖醇的PM2.5氧化潜能对胎儿的健康影响更大。（@Epi汪）
【原文信息】
Personal exposure to PM2.5 oxidative potential and its association to birth outcomes
2022-11-11, doi: 10.1038/s41370-022-00487-w
不孕女性脂肪酸含量与生育力或有关联
International Journal of Obesity——[5.551]
① 在88名接受体外受精的墨西哥妇女中检测卵泡液和血清中的各种脂肪酸，并分析其与生殖能力相关参数的关联；② 卵泡液中的脂肪酸（C16:1、C18:0、C20:2、C20:3、花生四烯酸）仅与取回的卵母细胞数量呈负相关关系；③ 女性BMI和卵泡液中的脂肪酸含量关联很复杂，其中油酸与BMI直接相关；④ 临床妊娠结局与血清中的油酸直接相关，但与反式异构体油酸、BMI呈负相关；⑤ BMI、血清反式异构体油酸、油酸的含量可以预测临床妊娠结局。
【主编评语】
本研究通过对体外受精女性血清和卵泡液中的各种脂肪酸含量，以及全血中DNA甲基化的检测，发现其与BMI、卵母细胞数量、临床妊娠结局等参数存在关联。未来的研究或许可进一步寻找女性生育力的关键分子标志物。（@Epi汪）
【原文信息】
Associations of fertility parameters with fatty acids and DNA methylation in Mexican women undergoing in vitro fertilization
2022-11-30, doi: 10.1038/s41366-022-01243-8
感染动物模型助力寨卡病毒感染机制研究（综述）
Antiviral Research——[10.103]
① 有研究发现，在宫内感染寨卡病毒（ZIKV），但出生时没有先天缺陷的儿童在3岁时表现出运动技能的缺陷，提示开发ZIKV经胎盘传播的动物模型开发的必要性；② 目前的模型主要依赖于Ifnar1缺陷小鼠，但此类模型可能会混淆一些胎儿的发育结果；③ 此外，hSTAT2 模型、hSTING/hSTAT2双KI小鼠模型等有望在此类研究中取得进展；④ 目前仍有许多关键问题需要解决，如胎盘在妊娠期间何时提供针对ZIKV感染的保护、母亲感染途径如何影响垂直传播等。
【主编评语】
本综述总结了目前关于寨卡病毒对母胎影响的研究进展，指出动物模型在其中发挥的重要作用，并总结了目前动物模型研究中面临的挑战，为进一步开发先进的动物模型提供了基石。（@Epi汪）
【原文信息】
Mouse models of Zika virus transplacental transmission
2022-12-22, doi: 10.1016/j.antiviral.2022.105500
益生元/合生元对妊娠期糖尿病女性或有益（荟萃分析）
Diabetes Research and Clinical Practice——[8.18]
① 纳入8项随机对照试验中551名妊娠期糖尿病女性数据；② 荟萃分析结果提示，妊娠糖尿病妇女使用益生菌可显著降低空腹血糖和血清胰岛素水平；③ 未发现益生菌使用与空腹血清胰岛素、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素敏感性指数（QUICKI）之间的关联；④ 而使用益生元或者合生元都可以降低妊娠期糖尿病女性的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；⑤ 益生菌和/或合生元有望成为妊娠期糖尿病的潜在疗法。
【主编评语】
本系统综述总结了目前关于益生元/合生元在辅助治疗妊娠期糖尿病上的作用的证据，发现其在降低空腹血糖、血清胰岛素水平中的潜在作用。但是目前的证据较少，还有待进一步多中心随机对照试验的证明。（@Epi汪）
【原文信息】
The effect of probiotic and synbiotic use on glycemic control in women with gestational diabetes: A systematic review and meta-analysis
2022-11-17, doi: 10.1016/j.diabres.2022.110162
儿童神经发育问题或与孕期苯二氮卓类药物无关
JAMA Network Open——[13.353]
① 纳入台湾健康保险数据库中151万余名母婴对数据数据，约5%的儿童在母亲怀孕期间接触过苯二氮卓类药物；② 无论是在孕早期、中期还是晚期，暴露苯二氮卓类药物的儿童未来发生自闭症谱系障碍、注意力缺陷/多动障碍的风险均有不同程度地增高；③ 但是在兄弟姐妹数据中，上述关联均无统计学意义；④ 说明先前发现的孕期苯二氮卓类药物与儿童神经发育之间的关联可能是由于母亲的遗传混杂因素造成的。
【主编评语】
人群流行病学研究中最难控制的就是混杂因素。既往在讨论孕期苯二氮卓类药物暴露与儿童未来神经系统发育之间的关联时，常常能看到正相关。但是注意到孕期服用苯二氮卓类的母亲可能伴有精神类问题，因此这种关联是否是由于遗传因素造成的并不明确。本研究借助兄弟姐妹数据分析，发现这种关联是阴性的。本研究提示这种关联或许是混杂因素造成的。未来在指导临床实践时应首先考虑母亲的病情，而不是对儿童的影响。（@Epi汪）
【原文信息】
Association of Prenatal Exposure to Benzodiazepines With Development of Autism Spectrum and Attention-Deficit/Hyperactivity Disorders
2022-11-01, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.43282
口服避孕药对女性的阴道菌群结构有影响
EBioMedicine——[11.205]
① 纳入来自125名女性连续2年的阴道拭子样本，共4255份，其中服用口服避孕药者有63人（暴露组）；② 暴露组女性有更大的可能性拥有以乳酸杆菌为主的菌群结构，并且菌群结构更加稳定；③ 这种变化在口服避孕药后的第四周开始，并很快趋于稳定；④ 口服避孕药与阴道菌群结构稳定性之间的联系在白人女性中有统计学意义，而对非裔美国女性无意义；⑤ 在排除了月经期采集的样本后，上述关联仍稳定存在。
【主编评语】
在既往的认识中，绝经期的女性，或性激素水平紊乱的女性，如多囊卵巢综合征的女性的阴道菌群结构紊乱。这种紊乱是否可以随着口服雌孕激素的调节而改善并不清楚。本研究创新性地构建了为期2年的纵向队列，发现口服避孕药确实可以改善阴道菌群结构，并保持菌群结构的稳定。本研究具有较大的临床意义。（@Epi汪）
【原文信息】
Lactobacillus-dominance and rapid stabilization of vaginal microbiota in combined oral contraceptive pill users examined through a longitudinal cohort study with frequent vaginal sampling over two years
2022-12-16, doi: 10.1016/j.ebiom.2022.104407
感谢本期日报的创作者：Epi汪