半岛全媒体记者 齐娟 实习生 李珂
4岁本是无忧无虑、活泼好动的年纪，但日照男孩小暄却经历着不一样的人生。从8个月开始，肢体疼痛一直折磨着他，家人心急如焚，辗转多地求医却始终无法明确诊断。2019年11月，小暄疼痛加剧，在朋友介绍下，他们来到山东大学齐鲁医院（青岛）儿内科疑难罕见病门诊。经完善基因检测和院内多学科会诊，谜底终于解开，原来小暄所患的是Majeed综合征，一种全世界只有十几例患者的罕见病。
8月龄起饱受疼痛折磨，多年求医皆未发现病因
“妈妈，你看我又打针了，能看一集动画片吗？”山东大学齐鲁医院（青岛）儿科中心病房里，4岁的小暄正在跟妈妈撒娇“讲条件”，调皮捣蛋的机灵劲儿就像普通孩子一样。坐在一旁的奶奶介绍说，小暄最喜欢的其实是滑滑梯，只要关节不疼，自己一个人也能爬上爬下、跑跑跳跳玩儿很久。
虽然只有4岁，但小暄已饱受疼痛折磨3年多了。8个月大时，小暄常常夜里突然哭闹不安，无论家人怎么安抚都无济于事。随着年龄的增长，小暄有了语言能力，家长才了解到孩子哭闹是肢体疼痛所致，并且触碰会让疼痛加重。疼痛部位不固定，程度也不同，多在膝、踝、肘关节及足背部。因为疼痛，小暄16个月大时才开始独立行走，但很少主动行走。为了缓解疼痛，家人不得不给小暄长期口服布洛芬。饱受肢体疼痛的折磨，小暄的体格发育、语言发育也落后于同龄儿童；长期口服布洛芬止痛，小暄的饮食很差，营养不良；疼痛使活动受限，小暄的肌肉出现废用性萎缩，肌容积减少，肌力下降。爱子心切的小暄父母也曾带着孩子辗转多家医院，然而2年多均未能找到病因：多次血常规检查显示轻度贫血、血沉及C反应蛋白增高，多次风湿指标检查阴性；膝关节磁共振检查、超声检查，髋关节X线及颅脑磁共振检查均未发现明显异常。苦于病因不明，只能让小暄通过补钙、补充维生素D，抗炎及口服布洛芬镇痛等进行对症治疗。
基因检测辅助诊断，确定Majeed综合征
2019年11月，小暄再次出现双膝关节、左足背部疼痛加剧，经朋友介绍，父母带着小暄来到山东大学齐鲁医院（青岛）儿内科疑难罕见病门诊就诊。儿内科副主任黄启坤主任医师接诊后，详细询问了病史，并进行了细致的体格检查。检查发现，患儿走路呈避痛步态，肌容积减少，肌力下降，Gowers征阳性。结合临床表现及既往辅助检查资料，排除了风湿类疾病，考虑神经肌肉病或骨代谢性疾病可能，建议小暄完善基因检测。
为了帮助孩子早日明确诊断，小暄父母遵医嘱完善基因检测。基因检测结果显示，小暄的基因LPIN2存在致病性基因突变，这种基因突变，会导致一种疾病——Majeed综合征。Majeed综合征是一种罕见的、常染色体隐性遗传、自身炎症性骨病，是基因LPIN2突变导致体内白细胞介素代谢异常引起的疾病。该疾病的主要表现为慢性复发性多病灶性骨髓炎和先天性红细胞生成不良性贫血。此外，常伴有反复发热、中性粒细胞性皮肤病、发育迟缓、青春期延迟等表现，患者多在2岁以内出现症状。小暄反复出现的游走性肢体疼痛，多次血常规检查示轻度贫血，急性炎症反应物质升高及发育落后等临床表现，均符合Majeed综合征表现。困扰一家人多年的谜团，终于解开了。
多学科定制诊疗方案，合力破解罕见疾病
虽然明确了诊断，但疾病的治疗成为摆在医生面前的另一个难题。Majeed综合征是非常罕见的疾病，目前查到的文献报道显示，全世界共14例，其中国外13例，国内1例，14例病人家系之间突变位点均不同，临床表现不完全相同，治疗方案也多处于试验性阶段，且治疗效果有明显差异。从目前可检索到的资料来看，抗IL-1治疗药物阿那白滞素治疗该疾病效果显著，然而此药购药途径困难且价格昂贵，对于一个普通家庭来说，难以承受。
经山东大学齐鲁医院（青岛）多学科专家讨论，为小暄制定了治疗方案：用一种新药——“类克”进行治疗。与家属充分沟通后，小暄的父母表示充分理解，完全信任医生并愿意接受治疗方案。2020年9月4日，小暄第一次用药，效果立竿见影，当天夜间，小暄睡了几年来第一个平稳的好觉，第二天主动要下床玩耍、跑跳，孩子和家长的脸上都露出久违的笑容。“孩子有机会摆脱病痛的困扰，我们很欣慰。”黄启坤介绍说，第一次用药效果显著，说明诊疗方案方向正确，也让治疗有了良好的开端，但这并没有结束，远期效果还要继续在治疗中观察。“希望这个小宝贝能够早日摆脱病痛的折磨，过上幸福快乐的生活。”他说。
小暄病情的精准诊断和治疗方案制定，得益于山东大学齐鲁医院（青岛）的疑难罕见病多学科联合机制。开诊以来，医院始终高度重视疑难罕见病的诊断和治疗，组成了由中华神经内科分会副主委、泰山学者、山东大学齐鲁医院（青岛）院长焉传祝教授领衔，神经内科专家、儿内科专家、检验医学中心专家、医学影像中心专家等共同组成的多学科会诊机制，为诊断不明的罕见病患者提供诊断、治疗、遗传咨询和健康生育指导。
初冬的青岛，阳光明媚，湛蓝的天空点缀着朵朵白云，小暄和父母又一次来到山东大学齐鲁医院（青岛）接受治疗。有些内向的小暄和照护他的护士、医生已经熟悉起来，热情地和他们打招呼。“每次治疗完，孩子疼痛的次数和程度都会有明显的减轻。”小暄妈妈说，“非常感谢山东大学齐鲁医院（青岛），医生和护士对病人高度负责、关怀备至，不但让人感受到了家的温暖，也给一家人带来了新的希望。”