慢性风湿性疾病（CRD）包括类风湿关节炎（类风关，RA）、银屑病关节炎（PsA）及中轴型脊柱关节炎（axSpA）等，这类疾病常给育龄女性带来不小的困扰。
CRD女性患者最关心的问题之一就是孕期及哺乳期的用药安全。不少准妈妈或新手妈妈害怕药物影响宝宝，不得不做出放弃哺乳甚至放弃治疗的艰难决定。但是，她们其实有更好的选择。无论是妊娠期还是哺乳期，CRD女性都可以使用更安全的药物来控制好病情，同时并不会对胎儿或宝宝造成不良影响。
我们先来看看妊娠期/哺乳期若是不规范治疗，会有哪些危害。
放弃治疗危害很大，对妈妈和宝宝都是！
CRD患者整个妊娠期间都需要严格控制好疾病活动度，不借助药物是做不到的。以类风关患者为例，美国加州大学圣迭戈分校的研究者曾完成一项纳入440例类风关女性患者的队列研究，发现高疾病活动度与不良妊娠结局（早产、低出生体重儿、剖腹产等）风险相关（图1），降低妊娠期疾病活动度则有助于降低这些不良妊娠结局的发生率。
因此建议，从孕前就应将疾病控制在低活动度或缓解期，怀孕后更是不能松懈，孕早期尤为关键。
至于哺乳期，控制病情也十分重要。如果仅仅因为担心用药影响哺乳就拒绝药物，病情很可能会失控，造成巨大痛苦。有研究统计，类风关及银屑病关节炎患者，产后疾病暴发户高疾病活动度风险分别为46.7%和40% 。
因此，即使是在女性的特殊阶段，依然药不能停！
特殊时期，如何保证用药安全？
不管是为了宝宝健康忍痛放弃药物治疗，还是因害怕坚持治疗会伤到宝宝而忍痛放弃哺乳，这些令人惋惜的情况已成为历史。现在有了一种全新的药物——培塞利珠单抗（旧称赛妥珠单抗，简称CZP），将使女性风湿病友告别痛苦，安心、安全度过妊娠期和哺乳期。
CZP属于一种肿瘤坏死因子（TNF）-α抑制剂，它的最大优势就是几乎不通过胎盘转移，也基本不会进入乳汁，因此用于女性妊娠期和哺乳期都十分安全。口说无凭，上实锤~
CRIB研究：CZP胎盘转移量极低
胎盘是连接胎儿与母体的“桥梁”，起到物质转运的功能。但在胎盘兢兢业业地进行物质交换的过程中，不仅营养和代谢物完成了转运，一些不应被传递的物质（比如可能对胎儿有害的药物），也通过胎盘实现了“偷渡”。
不少TNF-α抑制剂都存在胎盘转移现象，这是因为它们的分子上存在一个叫做“Fc片段”的结构，它使药物分子得以与新生儿Fc受体（FcRn）结合，主动穿过胎盘运送至胎儿体内，从而对胎儿产生潜在的不利影响。
但是，在众多TNF-α抑制剂中，CZP就是那不一样的烟火。CZP结构特殊，没有Fc片段，这就决定了它很难通过胎盘来转移。在CRIB研究中，16名妇女怀孕期间接受了CZP治疗，14名新生儿出生时接受了药物血浆浓度测量，其中13份样本的测量值＜0.032μg/ml，低于可定量下限（BLQ）。在第4周和第8周，所有婴儿测得浓度值均为BLQ（图2）。
注：LLOQ=可定量下限
CRIB研究因此得出结论，CZP几乎不会通过母体胎盘转移到胎儿体内，因此当女性患者孕期被临床认为需要接受CZP治疗时，用药是安全的。
CRADLE研究：CZP母乳转移几乎检测不到
平安度过妊娠期、诞下健康宝宝后，新妈妈们的关注点转移到了一边用药一边母乳喂养对宝宝是否安全的问题上。CRADLE研究就关注了CZP是否会经母乳转移给胎儿的问题。
研究选取了17名接受CZP治疗的哺乳期女性患者，对她们的137份乳汁样本进行分析，其中77份（56%）CZP浓度为BLQ（表1）；4名女性所有乳汁样本内CZP浓度均为BLQ；134份乳汁样本中检测不出聚乙二醇浓度。接受CZP治疗母亲的婴儿，安全特征与一般同龄婴儿无异。研究者还观察了一个叫做“婴儿相对剂量（RID）”的指标，本研究中中位RID为0.15%，而RID＜10%即可考虑为安全。
注：白色区域代表CZP浓度＜0.096μg/ml，灰色区域代表CZP浓度＜0.064μg/ml，深灰色区域代表CZP浓度为BLQ（＜0.032μg/ml）。
CRADLE研究认为，CZP几乎不会经血浆转移进入母乳，哺乳期母亲在确有临床需要时使用CZP，对婴儿是安全的。
对比其他TNF-α抑制剂：风景这边独好
也许有的朋友会说，其他TNF-α抑制剂是不是也可以用于妊娠期及哺乳期呢？这个还真没有，目前为止，能够用于CRD女性妊娠期和哺乳期全程的TNF-α抑制剂，仅此一家哦~英国风湿学会（BSR）和英国风湿病学卫生专业人员协会（BHPR）指南关于CRD女性患者特殊时期用药作出了明确指导（表2）：
可以很清楚地看到，根据这份指南，CZP在患者整个妊娠期及哺乳期均安全可用，无需停药，而其他生物制剂则需要在孕前或孕中停药，或缺乏相应数据。
CRIB、CRADLE等诸多大型研究的成功和国外指南的力荐，最终促成了CZP在我国上市。2019年7月22日，经国家药品监督管理局（NMPA）批准，CZP正式于国内上市，可用于中重度活动性类风湿关节炎的治疗。
这一全新治疗选择除了用于一般患者人群，还可用于妊娠期和哺乳期女性患者，弥补了现有疗法无法满足的需求，帮助女性患者得以安心享有生育这一基本权利。相信这一安全好用的新型TNF-α抑制剂将造福更多风湿患者，特别是育龄女性患者。