“甲亢”全称是甲状腺功能亢进症,是指由于甲状腺组织增生、不适当的持续合成和分泌过多的甲状腺激素而引起的内分泌疾病。
由于甲状腺激素几乎可以影响调控人体所有的器官功能,如骨骼、心脏、神经、消化等,所以甲亢对机体的影响是比较大的。
甲亢的典型症状有心悸、烦躁、出汗、进食增多、体重减轻、大便次数增多等,有时还伴有突眼、眼睑水肿、视力减退等;女性患者还可能出现月经紊乱、不孕、流产、孕期呕吐频繁等症状。
引起甲亢的原因很多,其中对妊娠影响比较大的主要是Graves病,即弥漫性毒性甲状腺肿。
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怀孕期间,甲亢是治疗还是不治疗?
Graves甲亢由于存在高水平的甲状腺激素,对胎儿发育的影响比较大,如果怀孕期间甲亢控制不良,可能会引起孕妇流产、妊高症、胎儿宫内发育迟缓、早产、低体重儿、死胎等。胎儿暴露于过多的甲状腺激素中,可能与未来孩子患癫痫、神经行为异常等风险有关。母亲如未能在妊娠期间良好控制甲亢,婴儿可能会出现中枢性甲减,影响生长发育。
治疗甲亢的药物主要有甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶,这两个药都可透过胎盘并引起胎儿甲状腺功能减退及甲状腺肿大;对胎儿都存在致畸作用;对母亲可能引发肝损害、中性粒细胞减少、过敏反应及肾毒性等副作用。
所以甲亢合并妊娠,一定要权衡利弊,根据妊娠不同阶段,选择风险较低的药物,尽可能使用最小剂量的抗甲状腺药物控制病情,减少药物不良反应,同时避免药物对胎儿的影响。
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怀孕不同阶段,哪种甲亢治疗药物最安全?
以下具体介绍妊娠不同阶段适合选用那种治疗甲亢的药物。
备孕期甲亢用药
甲亢患者未治愈前不要急于怀孕,在治疗阶段建议选择作用强,肝脏损害相对小的甲巯咪唑,一般至少需要2年的治疗时间,病情稳定后可以逐渐减小剂量,甚至到停药状态。停药后观察半年,致病性抗体阴性,甲功正常稳定,甲亢无复发时可考虑备孕。
如果急于备孕,且备孕期甲亢仍需要药物控制,建议使用对胎儿致畸严重程度相对低的丙硫氧嘧啶维持治疗。
妊娠早期用药
如果甲亢治疗期间发现意外怀孕,应及时停药进行评估,如果仍然不能停药妊娠,应考虑使用丙硫氧嘧啶治疗,在妊娠前三个月或更早时期,要顾及胎儿的正常发育,避免器官畸形。
丙硫氧嘧啶应选择最低有效剂量,治疗目标为甲功处于轻微甲亢或亚临床甲亢状态,避免妊娠早期出现甲减或亚临床甲减,不利于新生儿的神经系统发育。特别是孕10-14周,正是胎儿的甲状腺生长的关键阶段,胎儿甲状腺素开始合成时,抗甲状腺治疗必须经医生谨慎评估。尽量避免使用甲巯咪唑。
研究证明,早期服用甲巯咪唑的母亲生出的宝宝出现皮肤发育不全(头皮缺损)、气管食管瘘、卵黄管未闭、鼻后孔闭锁等发生率更高,而服用丙基硫氧嘧啶的母体相对出现异常畸形现象较轻。
所以,在妊娠早期,特别是妊娠前三个月,如果必须用药物控制甲亢,建议选用丙硫氧嘧啶。
妊娠中后期用药
丙硫氧嘧啶引起的肝脏功能受损是比较严重的,而且这种损伤常常是不可逆的,是与剂量无关的,甚至是爆发性肝细胞坏死或肝衰竭。
在妊娠中后期,胎儿大部分器官发育已接近成熟,而母亲由于孕周增加,血浆容量增加,药效增强,继续使用丙硫氧嘧啶可能会加重肝脏负担,引起白细胞下降,肝脏细胞的破坏,妊娠风险增加。而甲巯咪唑肝脏毒性相对较小,所以妊娠中后期应该逐渐换回甲巯咪唑。
为了避免对妈妈的肝功能造成进一步的损害,通常建议在怀孕中晚期大约16周后,可以将丙硫氧嘧啶改为甲巯咪唑。
但是,如果孕妇对丙硫氧嘧啶耐受良好,在前期一直服用丙硫氧嘧啶,没有发现肝功异常,也没有出现其他异常反应,或者患者对甲巯咪唑不能耐受,也可以继续使用丙硫氧嘧啶,不过,服用丙硫氧嘧啶期间需要按时进行甲功、血常规和肝功检测。
哺乳期用药
在母亲接受甲亢治疗期间,哺乳的安全性在一定程度上取决于药物分布到乳汁中剂量。
丙硫氧嘧啶:在哺乳期,丙硫氧嘧啶比甲巯咪唑相对安全。因为丙硫氧嘧啶蛋白结合率较高,母乳中药物浓度最多只有母体中血清药物浓度的1/10。对婴儿基本没有影响。
即使这样,也必须对婴儿进行特别监测,因为有极少数乳妈服用丙硫氧嘧啶的婴儿有发生甲亢的报道。哺乳期妈妈使用丙硫氧嘧啶,剂量一般建议不超过200mg,并且需要分次服用。
甲巯咪唑:可以分泌到乳汁中,乳汁中的浓度相当于母亲血清中的浓度,因此,乳妈服用该药时,婴儿存在出现甲状腺功能减退的危险。所以,虽然在甲巯咪唑治疗期间可以喂奶,但甲巯咪唑的每日剂量最高为20mg。由于甲巯咪唑服用后2-4小时达到浓度高峰,因此,将母亲服药后2-4小时的乳汁挤出后丢弃不用,可以大大减少婴儿的药物风险。
如果甲巯咪唑剂量过大,必须停止哺乳或换用丙硫氧嘧啶。
哺乳期妈妈服用这两药期间,要及时监测母婴的甲功、血常规、肝肾功能等,必要时及时停止哺乳。
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服用甲亢药物时的哺乳技巧
哺乳期妈妈不管使用哪种药物控制甲亢,必须注意哺乳技巧:
1)应采用错峰哺乳,母亲可以在早晨哺乳完毕后立即服用药物,如果需要多次哺乳,可以在宝宝长时间睡前哺乳。
2)如果药物剂量较大,可以把一天的药物剂量分成3-4次使用,从而减少药物进入婴儿乳汁量。
综上:甲亢对妊娠的影响是比较大的,甲亢未治愈不要急于怀孕。在妊娠前三个月尽量不要使用药物,必要时妊娠早期服用丙硫氧嘧啶,中后期改为甲巯咪唑。在哺乳阶段,首选丙硫氧嘧啶,如果所需剂量不大也可以选用甲巯咪唑,但要注意错峰哺乳。
(由“问药师”团队谢嵩药师供稿)