2020年初冬，郑州大学第三附属医院（省妇幼保健院、省妇女儿童医院）产科门诊副主任医师陈露接待了一对要求孕前检查的年轻夫妇。小梦（化名）和丈夫感情和睦，家庭幸福。婚后两人认真备孕，期待有一个健康的宝宝。
两年前小梦顺利怀孕，孕期谨遵医嘱，按时产检，但在孕中期四维彩超却提示胎儿双侧侧脑室增宽明显，接近15mm，提示胎儿脑积水可能性大，鉴于脑积水患儿生后大概率发生发育迟缓、智力低下等表现，夫妻两人痛苦地选择了引产。
一年前小梦再次怀孕，这次两人更加小心翼翼呵护胎儿，但孕中期又查出胎儿双侧侧脑室增宽，均接近15mm。此结果再次提示胎儿存在脑积水可能。小梦夫妇思前想后再次选择引产，在当地医生建议下，他们将引产的胎儿组织送检染色体微阵列检测，但结果并未发现染色体异常。小梦和丈夫的家族中都无相关疾病史，但是连续两胎孕育脑积水患儿，对两人造成了很大的心理恐慌。
抱着一线希望，夫妻俩来到郑大三附院寻求帮助。丰富的孕前检查经验使陈露意识到，一定是遗传原因才导致小梦夫妇两次孕育同样病患的胎儿。在详细了解小梦生育史后，她建议对引产的胚胎继续检测。结果小梦送检的院外机构没有保留胎儿组织。小梦夫妇到了郑大三附院检验机构后，检验科副主任、基因检测实验室负责人张琳琳建议对小梦夫妇两人分别进行全外显子组基因测序，筛查是否夫妻二人携带脑积水相关致病基因。
检验科接收标本后，将两人的数据以核心家系模式分析，通过层层过滤筛选，从上万个位点中发现夫妻两人在MPDZ基因上各携带一个致病性变异，而MPDZ基因正是先天性脑积水2型致病基因。这个结果和小梦连续两次引产胎儿的脑积水表型非常相符，意味着很可能是该基因突变导致了胎儿的脑积水可能。遗憾的是由于小梦夫妇当时在进行引产时均没有保留胎儿组织，无法再次对结果进行对比验证。
陈露提醒广大备孕夫妇，如果生育过一胎或多胎发育异常胎儿，保留胎儿样本进行原因分析是非常重要的！先天性脑积水2型是一种先天性疾病，通常患儿在宫内就被发现脑积水。患儿出生后还可伴有脑部畸形，以及运动发育迟缓、智力发育迟缓、癫痫发作等各种严重情况。该疾病为常染色体隐性遗传，一般患儿父母均为致病基因携带者而无相关临床症状，携带此致病性变异的夫妻每胎都会有1/4的概率孕育脑积水患儿。
“元凶”找到了，这为小梦夫妇带来生育健康孩子的希望。该夫妇后期可以通过胚胎植入前遗传学诊断技术避免孕前，孕育类似的患儿或通过羊水或绒毛穿刺进行产前的早期阻断。
据了解，郑大三附院检验科拥有完善基因检测实验操作和数据分析平台，通过基因检测技术可以为临床科室的遇到的疑难杂症寻找病因。本次病例正是利用全外显子组测序技术结合实验室特有的分析方法，帮助小梦夫妇找到导致胎儿脑积水的“元凶”。
该医院检验科基因检测实验室致力于各类单基因遗传病、染色体病、遗传性肿瘤、药物基因等项目的检测与分析，对于后期有继续妊娠要求免费保存样本。2020年以满分通过全国“遗传病高通量测序检测生物信息学分析”和“染色体基因组结构异常”室间质评。并且针对基因检测、新生儿溶血病检测、全凝血因子检测等复杂检测项目开展了免费的检测前和检测后咨询。