小丽夫妇婚后5年一直没有怀孕，他们2015年就来治疗了，但是取出的卵子总是不成熟，无法做试管婴儿体外受精。医生建议小丽将异常的卵子捐献科研，小丽疑惑了，捐献科研的卵子会去哪里呢？
为什么医生建议我捐献废弃的卵子
随着生殖医学的进步，和大众对科学研究的理解和支持，很多夫妇愿意在接受试管婴儿中，捐献他们剩余的废弃卵子、精子、和胚胎用于科学研究，为进一步提高不孕症诊疗水平贡献自己的力量。其中有些是废弃的异常卵子，是临床上无法继续助孕、或不能培养为正常胎儿的“病态卵子”。
有的生殖医生也许会建议患者，将以下三类废弃卵子捐献科研：
形态异常的卵子（空泡状、多极体、蜡样透明带等）；
异常退化/死亡的卵子；
成熟障碍的卵子。
形态异常的卵子
透明带是包裹在卵子外面的糖蛋白结构，体外培养过程中会出现多种形态的透明带，其中一类卵子表现为全部的透明带增厚、透亮致密，外缘呈锯齿状，无卵周隙，单精子卵胞浆注射时可感觉到透明带脆性强，称为蜡样透明带。蜡样透明带的异常卵子，仅在去除卵子外层颗粒细胞后才能观察到，这提示精卵结合障碍可能是完全受精失败的主要原因。研究显示单精子卵胞浆注射（ICSI）和短时受精联合早期补救性ICSI，能够改善受精失败周期的受精率，也为患者下次的辅助生殖助孕提供了有效方案。
但卵子透明带异常的超微结构和机制，以及家系研究仍需进一步的研究与探索，这就需要收集更多的异常卵子用于医学研究，为今后的临床治疗提供更多的理论依据和指导意义。
图2：光学显微镜下观察到锯齿状透明带的异常卵子
异常退化/死亡的卵子
2019年中国医学工作者发现，一些患者的卵子取出时就呈现退化状态，或在培养20-30小时后出现退化或死亡。通过收集这类人群的异常卵子和家系血样做全基因组测序，研究发现Pannexin1 （PANX1）基因突变是导致“卵母细胞死亡”的原因，在家族中也造成女性不育。这些患者在试管婴儿助孕中提供了珍贵的生物样本，揭示了PANX1基因在人类卵母细胞发育中的关键作用，这些捐献的异常卵子为辅助生育的科学研究提供了宝贵的材料。
图3：取卵时即为退化状的卵子和未行授精异常死亡的卵子
成熟障碍的卵子
卵母细胞成熟障碍，主要临床特征是患者在多次取卵后，绝大部分卵母细胞反复发生成熟阻滞，取出的卵子看不见第一极体，推测这是患者长年不明原因个不孕的一个重要原因。2016年中国医学工作者通过对卵子成熟障碍的7个不孕家系的研究，发现TUBB8突变通过改变卵子微管作用动力学，在成熟分裂中，造成严重的纺锤体结构紊乱，导致人类卵母细胞成熟障碍。若筛查后发现有相关致病基因，则供卵可能是目前帮助生育的唯一选择。
图4：未成熟的卵子
本文中的小丽表现为反复取卵后卵子成熟障碍，检测到两个位点杂合突变，我们与患者夫妇谈话后决定供卵试管婴儿助孕，小丽夫妇已于2019年获得一个健康的女孩。对于卵母细胞成熟障碍的机制研究还需要我们进行更多的探索，这有赖于我们对捐献的成熟障碍卵子深入的科学研究。
总结
可以看到，正是因为许多不孕夫妇捐献的异常卵子，才使得对卵子异常的科学研究进了一大步，是更多的患者得到诊断，采取合理的助孕方式。每一年都会有一些候选的异常基因，加入我们对卵子检测的目录中。许多对卵子的检测可能暂时没有发现异常，但是也许在今后不久，通过积累更多的病例和功能研究，发现新的致病基因的证据。
卵子的所有权和处置权属于患者夫妇所有，捐赠科研的卵子绝不会形成胎儿或被其他患者利用。签署冷冻知情同意捐献科研的废弃卵子主要用于异常发育卵子、胚胎的特殊病例研究，这也是废弃卵子最主要的用途。提供给科学人员进行相关性的研究。例如对于成熟障碍的卵子，我们会进行体外成熟培养，即IVM的培养方式，待GV期卵子体外发育至成熟的MII期卵子再进行单精子授精，不断探索可行的治疗方法。因此，临床治疗方法的进步必须以患者提供的真实可靠的临床样本为研究模型。
综上对于异常卵子的科研捐献，医生首先会征得患者的知情同意，充分了解和维护不孕夫妇的意愿。与此同时，我们更需要时刻怀抱着尊重其价值、尽量减少伤害的态度，去进行每一项科学研究，清晰确定每一个科研卵子的去向。人类生殖治疗还存在许多未解之谜，有待于我们继续探索和发掘科学的真相。感谢每一位捐献异常卵子用于科学研究的姐妹，相信大家的共同努力一定会让今后更多的姐妹得到自己的宝贝天使。