囊胚培养是试管婴儿中极其重要的一项技术,囊胚的形成能一定程度上筛选有发育潜力的胚胎,提高试管婴儿成功率,同时单囊胚移植又可大大降低多胎的风险。但也并非所有的胚胎都能发育成囊胚。接下来我们就探讨一下影响囊胚形成的各种因素。
囊胚形成之谜
什么是囊胚
卵子正常受精后106~108小时有可能发育至囊胚期,细胞间开始形成囊腔,内充满液体。此时细胞开始初步分化,形成由内细胞团,囊胚腔以及滋养外胚层组成的结构,称为囊胚。其中内细胞团将来发育成胎儿,滋养外胚层发育成胎盘组织。
图一:囊胚
囊胚的优势
囊胚是目前胚胎体外培养的最后一站,相对于卵裂期胚胎,囊胚与宫腔内环境更为协调一致。另外,囊胚培养也是对胚胎的一个筛选过程,质量较差和发育潜能差的胚胎就会早期发育停滞,自我淘汰,而较“优秀”的胚胎会继续发育至囊胚阶段。囊胚移植的种植率明显高于卵裂期胚胎,进而可以在不降低胚胎种植率的情况下减少移植胚胎数目,降低多胎率。
图二:植入前诊断(PGD)取囊胚细胞示意图
影响囊胚形成因素
培养环境
在卵裂期胚胎中,丙酮酸是早期胚胎发育最关键的能量来源,而在囊胚期,葡萄糖则是更重要的能量来源,胚胎的不同发育时期需要不同的营养物质,合理变化而又稳定的培养环境是囊胚培养成功的基本保障。
卵子因素
正常生理条件下,女性每月仅排出一枚成熟卵子,促排卵技术的运用增加了卵子的回收率,同时也增加了卵子染色体异常的风险,女性年龄偏大也会影响卵子的质量及染色体异常的风险。染色体正常的优质卵子是囊胚形成的关键因素之一。
精子质量
每一个受精卵都是由精子和卵子共同发育而来的,仅仅好的卵子而没有优质的精子也是会影响囊胚的形成。有数据显示,精子的形态、活力、来源及精子的DNA损伤都会明显降低囊胚的形成率,近期一些研究也提示,精子的表观遗传学异常也可能是不孕的隐藏“杀手”。
图三:受精示意图
胚胎因素
选择什么样的卵裂期胚胎培养也是影响囊胚形成的重要因素。在我们国内的大多数生殖中心依然采用优先冷冻或者移植1~2枚评分最高的胚胎,余下胚胎再进行囊胚培养,这种策略显然会略影响囊胚的形成率。另外,当某位患者的卵裂期胚胎质量均较差时,也可能会选择囊胚培养,进一步筛选出有发育潜力的胚胎。由此可见,卵裂期胚胎的移植策略也是影响囊胚形成的重要因素。
囊胚培养可以进一步挑选出有发育潜力的胚胎,提高成功率,同时减少移植胚胎数目,降低了多胎率。但囊胚培养同时也有一些弊端,虽然现在体外培养的技术已经非常成熟,但也仅仅是模拟人体内的微环境,不乏有学者质疑体外培养可能会影响胚胎的表观遗传从而影响以后的成长发育,体外培养的时间越长,影响可能越大。另外囊胚培养也有完全失败从而无可移植胚胎。
所以,我们需要以辩证的思想看待囊胚培养,医生会根据患者的实际情况,权衡多种利弊后,对胚胎的移植、冷冻或继续培养做出最合理的选择。
目前全世界有很多生殖医学中心和医学工作者、胚胎师,也在研究卵裂期胚胎和囊胚期胚胎的移植策略,讨论话题的内涵已经远远越过仅仅是妊娠率的标准,而瞄准了母亲的安全,后代的健康,技术的质量,助孕的策略等更重要的问题。
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