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专栏专家介绍
高芹
山东大学附属生殖医院
生殖医学中心 主任医师
擅长不孕不育(子宫内膜异位症及输卵管堵塞等导致的不孕),人工受精,试管婴儿。月经病,生殖内分泌疾病,习惯性流产(胚胎停育)更年期综合症,不孕不育患者心理咨询。
冻胚胚胎胎移植是指经过做试管婴儿,有优质胚胎冷冻,再择期移植的一个过程。怎样才能提高试管婴儿的成功率?生殖医学专家可谓绞尽脑汁。随着胚胎冷冻技术的不断提高,冷冻胚胎的移植已经成为治疗不育症的重要技术。
冷冻胚胎移植使许多患者从中获益。增加了受治者的移植机会,并提高了胚胎移植的累积妊娠率降低IVF-ET并发症的风险。
冷冻胚胎的移植结局受很多的因素影响。如年龄、胚胎质量,子宫内膜容受性,移植窗、冻胚胎移植种方案等等。纵观上诸多因素,作为患者年龄不可“调理”,唯有“方案”可以积极参与。
“医生,我需要什么样的冻胚方案?”这是患者经常问的一个问题
关于冻胚移植方案
冻融胚胎移植准备子宫内膜的常用方式有以下三种:自然周期、激素替代周期和促排卵周期和降调节人工周期。
自然周期冷冻胚胎移植
适用于有规律的月经周期并可正常排卵的患者,具有不影响患者自身月经周期、符合胚胎着床的自然生理状态、简单经济等优点。需要在月经周期的第8~10天开始经阴道超声检查监测卵泡的发育和内膜情况。根据血清LH峰或者超声观察排卵决定胚胎移植时间。
激素替代周期冷冻胚胎移植
适用于排卵障碍或月经不规律的患者。采用雌激素恒量方案或递增方案,超声监测子宫内膜,当子宫内膜厚度>8mm、血雌二醇>10pg/mL时,予黄体酮转化内膜,并根据解冻胚胎胚龄选择适当的移植时机。
促排卵周期冷冻胚胎移植
促排卵周期适用于虽然有规律月经,但在自然周期中卵泡停育或无优势卵泡,以及使用外源性雌激素刺激效果不佳的患者。通常采用诱导排卵的方法,准备内膜。诱导排卵是以诱导单卵泡或少数卵泡发育为目的促排卵方法,也是一般人们常说的“促排卵”。它与试管婴儿中的超促排卵(控制性卵巢刺激)不同。应用药物主要有克罗米芬,来曲唑,尿源性促性腺激素(HMG)。适用于轻度排卵障碍的患者,如多囊卵巢综合症,月经不规律的患者。
降调节人工周期冷冻胚胎移植
即在前一月经周期的黄体中期注射长效促性腺激素释放激素激动剂(如醋酸亮丙瑞林-贝依3.75mg),当血清雌激素水平及内膜厚度满意时予黄体酮进行内膜转化,并根据解冻胚胎胚龄选择适当的移植日。
充分的垂体“降调节”,可以更大程度上避免卵泡的发育及LH峰的出现,降低高LH对“种植窗”及胚胎着床的不利影响。此外GnRH-a可改善盆腔免疫内环境、增加子宫内膜容受性,从而改善妊娠结局。
各种方案,孰“优”孰"劣"?
哪一个方案都好,没有哪一个方案更好。但每一个方案都有其特点。有时在选择方案的时候居住地距医院的距离及患者自身的时间安排,可以为第一要素。
从目前的循证医学数据来看,没有哪一种方案优于其他方案。不同子宫内膜准备在临床妊娠率上没有差别。专家建议在冻胚移植方案的选择上应以生殖中心的流程,患者来诊的方便性及患者自身的特点来考虑。
针对患者的“自身特点”,个体化选择冻胚移植方案
关于自然周期和人工替代周期的方案特点,前面已有所述,这里说一下那些患者更适合于降调节人工周期方案。
子宫内膜异位症
子宫内膜异位症指的是具有生长功能的子宫内膜组织出现在子宫内膜以外的其他部位。降调节人工周期方案,通过GnRH-a抑制异位子宫内膜增殖,促使异位子宫内膜的萎缩,抑制LH峰,减少炎性因子及胚胎毒性物质的释放,提高了子宫内膜容受性,利于胚胎的种植。
子宫腺肌症
腺肌症表现为子宫内膜腺体及其间质异位在子宫肌层内,影响子宫内膜的容受性。临床上往往把由于腺肌症导致的子宫内膜异常称为“盐碱地”。GnRH-a具有调节免疫活性作用,可抑制腹腔内炎性细胞因子和局部炎性反应,而且对于腺肌症患者可缩小病灶使子宫大小形态恢复正常,改善腺肌症患者内膜容受性,从而提高种植率及临床妊娠率。
不明原因反复种植失败
反复移植失败的定义尚无统一标准,一般认为40岁以下女性在至少3个新鲜或冷冻周期中移植了4个以上优质胚胎后仍未实现临床妊娠者,为反复种植失败。
导致反复种植失败的原因是多方面。有胚胎的因素,也有母体的因素,如子宫的病理改变和种植窗期子宫内膜容受性的问题。在同为移植优质胚胎的情况下,提高子宫内膜容受性以及子宫内膜与胚胎发育的同步性是提高妊娠率的关键。
研究表明对不明原因反复移植失败患者,在冻融胚胎移植周期使用垂体降调节方案能改善临床结局。
多囊卵巢综合征PCOS
PCOS属于育龄女性常见的内分泌疾病。排卵异常是他的主要表现。在冻胚移植方案的选择中多选择人工周期替代方案。有研究表明,相较于单纯人工周期的方案,GnRH-a降调节后人工周期方案对PCOS患者冷冻胚胎移植妊娠结局的改善效果更为理想。
冷冻胚胎移植结局受多种因素的影响。移植方案的选择仅是冻胚移植过程中的一个环节。没有绝对的“最好”。每一次移植方案的设定,每一个冻胚移植周期都是进行试管婴儿患者的机会。机会,有时比成功更重要。
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