1）性接触传染：
通过与梅毒患者的性接触传染，占90%以上。包括性交、热烈的接吻、体肤接触的拥抱。生殖器部位的皮肤粘膜菲薄，血管丰富，性交时处于极度充血状态，性交摩擦可造成细微的损伤，为梅毒苍白螺旋体的入侵创造了条件。
2）间接接触传染：
凡是皮肤梅毒疹患者使用过的衣服、被褥、物品、用品、用具、便器、马桶和浴巾等均可能被病人的分泌物污染而带上梅毒苍白螺旋体，与梅毒病人密切生活在一起的健康人，当轻微的伤口接触到这些沾有病原菌的物品时，就容易感染上。
3）血源性传染：
梅毒病程较长，尤其是潜伏期梅毒患者，体内虽感染有病原体但可以无临床表现，健康者或其他各种疾病的病人输入了由他们提供的血液或血液制品，就可以使受血者感染梅毒。
4）通过胎盘传染：
患梅毒的孕妇可通过胎盘而使胎儿传染梅毒。孕妇患有梅毒，未经及时发现和治疗，或治疗不彻底，梅毒苍白螺旋体可通过胎盘的血液循环传染给胎儿，使胎儿感染梅毒。胎盘传染主要在孕妇早期梅毒时发生。
5）产道传染：
当胎儿通过感染有梅毒的产道时，产道部位的梅毒苍白螺旋体可感染给胎儿，导致新生儿传染梅毒而发病。