很多人对于肿瘤患者的营养不良都有共性认识,差别只在于如何运用干预手段。 可是,炎症反应呢? 有多少人注意到,为什么病人总是没有食欲? 明明需要大量补充营养但吃一点点就饱? 检查报告上那逆天的CRP是怎么来的,为什么抗生素越到后期越无效,仅仅是因为耐药了吗? 为什么反复发热却无太好办法?仅仅是因为抵抗力下降容易感冒吗? 在癌性的恶液质患者中,炎症反应对恶液质的发生发展起着重要的作用,系统性炎症反应通过其产生的炎症因子,通过作用于多种信号转导通路,引起机体产生厌食和早饱的反应,增加脂肪组织的消耗,抑制肌肉蛋白的合成,通过急性期反应影响机体蛋白的合成和分布情况,从而导致癌性患者恶液质的发生。所以,除了原发病是根源,系统炎症也是帮凶,而且是很重要的一个帮凶,在对抗肿瘤的过程中,我们不可轻视炎症反应。 那么,炎症反应引起恶液质的主要机制是什么呢?一厌食。 食欲丧失是恶性肿瘤患者常见的症状,厌食表现为进食障碍,同时还常伴有饱感、味觉改变、恶心、呕吐等。相信这一点很多人都遇到过。明明检查报告病情没有什么进展,药也没停,人也不难受,但就是没胃口,不想吃,或者吃一点点就饱。肝功能也没问题,也没有脑转,却常常觉得恶心想吐。 其实,厌食的原因有很多,主要是大脑进食调节中枢功能障碍所致。炎症反应释放的炎症因子,可以引起大脑进食中枢的抑制,从而使肿瘤患者食欲减退,造成营养不良,为恶液质的发生发展奠定基础。 临床上用于干预刺激食欲的办法很多,如5-HT3拮抗剂、孕酮、糖皮质激素。其中最常用的大家都很熟悉,甲地孕酮。这个药很有意思,作为一款孕激素类药物,其不良反应第一条即是:体重增加,且常伴有食欲增加。这种体重增加是由于体内脂肪和体细胞体积增加所致,而不一定伴有液体潴留。对于肿瘤恶液质患者及体重下降、食欲减退的肿瘤病人,这种副作用反而是一种额外获益。但需要注意的是,它虽然可逆转体重下降,但不可以逆转肌肉丢失,在吃孕酮期间,不要被假象迷惑掉以轻心以为食欲回来了,而是应该抓紧机会补充高蛋白高热能营养,争取长长肌肉。 二脂肪组织消耗增多。在肿瘤患者中,恶液质的发生,与患者的脂肪组织的消耗有密切的关联。很多人以为,终末期病人,每天卧床时间超过50%,没什么运动他的能量消耗比健康人小,非也非也。棕色脂肪组织的消耗,主要是由于脂肪分解作用的增加。脂肪生成的不健全,脂肪贮存和全身能量储备的减少。为了增加产热而加强脂肪组织的分解活动会引起脂肪及葡萄糖利用上的浪费,这与肿瘤患者食物摄入减少一起加剧了患者恶液质的进展。 简言之,从摄入的角度而言,吃的太少,从消耗的角度而言,消耗太大。一出一进的落差,如不做干预,机体只会眼见着衰竭下去。 我们常常会发现,病人似乎好好的没干嘛,就突然发烧了。又或者,没有特别的不舒服,验血报告却提示CRP破百了。机体在炎症反应中,常常伴有远离炎症部位的一些反应和多器官功能障碍等系统性变化。这种由局部炎症触发的系统性反应,称之为急性期反应。到底应该怎么判断呢? C反应蛋白可作为前炎症细胞因子活力的检测指标,并可用以观察其在恶液质综合征中的作用。最近的研究表明,CRP及白蛋白水平在肿瘤的预后中起着重要的作用,而且与肿瘤的分期无关。一项大约在270000位患者身上进行的关于CRP的水平和各种疾病的死亡率关系表明,随着CRP从正常的水平(<5mg/L)上升到较高的水平(>80mg/L),死亡率增加3.3倍。在高水平CRP的肿瘤患者中,死亡率增加22.8倍。实际上,CRP升高的等级与肿瘤患者,尤其是进展期患者的预后密切相关。 同时,白蛋白下降的程度与肿瘤患者的预后的关系和CRP相类似。血清中白蛋白下降的程度越多,患者的预后越差。该项研究也产生了以CRP和白蛋白水平为基础的用于评估肿瘤患者的预后的评分系统——格拉斯哥预后评分(GPS) ALB,白蛋白 现在大家明白为什么你们每次问我复查单的时候,除了血常规大生化肿标外,我一定要加上CRP这个指标吧?我并不是个乐观主义者,不管在母亲嗓门吼得比我高的时候,还是她躺在病床上的输液时候,我从未放松过警惕。我总是把检测看得很重,我总是把预防作为伴随诊断的目标,与其等到症状发生到不得不去选ABC方案,不如在萌芽之初就积极干预。这也许是我对于母亲一经发现已是晚期肺癌的耿耿于怀,对于过去,我无能为力的很,但对于未来,我们还有无限可能。 预防恶液质发生的有效措施之一,就是及时检测血清中急性期反应蛋白的水平,评估患者的预后情况,及时干预肿瘤患者的炎症发生情况,抑制在恶液质发生中期主要作用的炎症因子,抑制其产生和发挥作用,将在一定程度上能够改善肿瘤患者的预后,提高其生存率。 正因为炎症反应是肿瘤恶液质的一个中心环节,所以,抑制炎症反应是恶液质治疗的中心法则,那说到底,究竟用什么干预呢?临床常用的包括COX抑制剂、细胞因子拮抗剂等;N3脂肪酸、核苷酸、精氨酸等免疫调节营养可以降低感染发生率、增加患者瘦体组织重量、提高患者的体力活动能力。