随着新冠感染高峰逐渐褪去,疾病进展进入到中后期,很多症状都已明显改善,而咳嗽仍迁延不愈,非常影响生活质量。
咳嗽是一种保护性反射,可促进呼吸道保持清洁,通常情况下,不应立即使用止咳药,应先寻找病因,针对病因进行治疗,但若咳嗽剧烈,影响生活或睡眠,可适当使用止咳药。特别是孕妇,因为剧烈的咳嗽可增大腹压,严重者诱发宫缩,可造成流产或早产。
首先明确一下孕期用药原则:能不用药,尽量不用;能少用药,尽量少用;必须用药时,尽可能选择临床使用时间长的安全药物。
对呼吸系统的常用止咳、化痰、平喘药物进行了妊娠期安全性的总结,一起来看一看,你关心的药物孕期可以安全使用吗?
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止咳药
➤ 对于无痰的剧咳,为减轻患者痛苦,或避免诱发并发症,可适当使用止咳药。
➤ 若咳嗽伴有痰多、咳痰困难,则应使用祛痰药,慎用镇咳药。
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可待因
在早期妊娠短期使用可待因的安全性尚不明确,一些数据表明,绝对风险很小。但是孕晚期长期、高剂量使用,可导致新生儿呼吸抑制。因此,可待因可短期用于孕期止咳,但应尽量避免在孕早期和晚期使用。[1]
2
右美沙芬
虽然 FDA 曾将口服右美沙芬的妊娠安全分级归为 C 类,但基于其在孕期的广泛使用,并且监测报告中较低的先天性缺陷发生率,多数作者认为右美沙芬在孕期使用是安全的,但应避免使用含有乙醇的复方制剂,因为乙醇具有明确的致畸作用。[1,2]
3
那可丁
那可丁为外周镇咳药,无成瘾性,可引起轻度嗜睡和头痛,妊娠期安全性数据缺乏,对胎儿的不良影响风险尚不明确。
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祛痰药 [1-3]
祛痰药可通过将痰液稀释或者降低痰液粘稠度,而使得痰液易于排出,分为痰液稀释剂和黏痰溶解剂。
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氯化铵
氯化铵通过稀释痰液,使其易于咳出,常用于急性呼吸道炎症时痰黏稠不易咳出者。该药在妊娠期使用的数据非常有限,但也没有证据表明其具有胚胎或胎儿毒性,若需使用建议避开孕早期。
2
乙酰半胱氨酸
动物实验未显示乙酰半胱氨酸具有致畸性或胚胎毒性,有限的人类资料也未发现其对胎儿的风险,高剂量的乙酰半胱氨酸用于对乙酰氨基酚中毒时的解救也体现了这一点,当母体获益远大于胎儿风险时适用。
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氨溴索、溴己新
氨溴索为溴己新的体内代谢产物,但关于两者妊娠期安全性的数据研究较少,根据目前的经验,孕期使用没有公认的致畸风险。
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桉柠蒎、羧甲司坦、愈创木酚甘油醚
桉柠蒎是由植物提取所得,主要成份为桉油精,柠檬烯及 α-蒎烯,与羧甲司坦、愈创木酚甘油醚一样,缺少人类致畸性的研究,建议孕早期避免使用,中晚期可短期使用。
表 市面上常见的复方止咳化痰药物的有效成份和药理作用
复方止咳化痰药在使用前应先明确所含成份,综合所有成份的妊娠期用药风险,进行谨慎使用。
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平喘药
一些患者可能本身患有肺部疾病,如慢性支气管炎、咳嗽变异性哮喘等,感染新冠后诱发基础疾病急性发作或加重,除咳嗽、咳痰外,也可能伴有喘息。
常用的平喘药物有吸入性糖皮质激素、吸入性 β2 肾上腺素受体激动剂和茶碱类等,下面依次来了解一下各类平喘药妊娠期安全性怎么样?该如何选药?
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吸入性糖皮质激素(ICS)
糖皮质激素是气道炎症的强效抑制剂,能有效控制喘息,已成为一线平喘药。ICS 直达气道,剂量远低于全身给药,因此副作用很小。
与全身应用糖皮质激素相比,ICS 的妊娠期安全性数据良好,其中布地奈德、倍氯米松和氟替卡松的安全性信息更多,可作为妊娠期平喘治疗的首选。[4]
2
吸入性 β2 肾上腺素受体激动剂
β2 肾上腺素受体激动剂的主要药理作用是松弛支气管平滑肌,从而有利于消除支气管痉挛和气道狭窄。
大多数报告显示妊娠期应用吸入性 β2 受体激动剂安全性较好,沙丁胺醇是被研究的最充分的药物,并且大多数研究显示其耐受性良好。[4]
《孕期与哺乳期用药》[1] 指出,肾上腺素受体激动剂是孕期哮喘治疗的一部分,如需选择吸入性药物,应选择经充分研究的短效沙丁胺醇,孕晚期使用时还应考虑 β2 受体激动剂抑制宫缩的特殊效应。
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茶碱类
茶碱是一种强有力的支气管扩张剂,可通过多种作用机制起到平喘的作用,常用药物为氨茶碱和多索茶碱。
两本妊娠期与哺乳期的用药专著均将茶碱建议为妊娠期适用,因为充分的临床经验证明,茶碱不会增加胎儿异常的风险。
但考虑到妊娠期药物代谢的改变,可能会增加茶碱类药物副作用的发生风险,因此,治疗时应尽可能使用最低有效剂量和短疗程。[1,2]
4
抗胆碱药
常用的抗胆碱药有异丙托溴铵、格隆溴铵和噻托溴铵,常用于 β2 肾上腺素受体激动剂不耐受时。
这类药物用于妊娠期的安全性多不明确,其中异丙托溴铵使用经验最多,妊娠动物研究提示其安全性良好 [5]。因此,当 ICS 和 β2 肾上腺素受体激动剂不够有效时,可考虑使用异丙托溴铵用于妊娠期的支气管扩张。
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其他平喘药
关于白三烯受体拮抗剂孟鲁司特和扎鲁司特的妊娠期安全性数据非常有限,若孕早期使用,后续应注意超声检查以确认胎儿发育正常。
色甘酸钠作为防治支气管哮喘的吸入性药物时,妊娠期使用安全。
甲氧那明妊娠期安全性研究资料相对匮乏,建议孕早期避免使用。
总结
最后,孕期虽然是能不用药尽量不用,但也不用过于担心药物对胎儿的影响。当有治疗指征时,充分权衡病情与用药风险后,适当的药物治疗有助于母体疾病的康复,也有助于胎儿的生长发育。
参考文献:
[1] C. Schaefer, H. Spielman, K. Vetter, C. Weber-Schondorfer.《孕期与哺乳期用药》. 吴效科, 黄志超, 译. 科学出版社, 2021.
[2] Gerald, G. Briggs, Roger, K. Freeman. Drugs in Pregnancy and Lactation(11th).
[3] https://www.drugs.com/pregnancy/
[4] UpToDate. 妊娠期哮喘的处理.
[5] Schatz, M, Hoffman, et al. Asthma and allergic diseases during pregnancy. In: Middleton's Allergy: Principles and Practice, 6th, Adkinson, NF, Yunginger, JW, Busse, WW, et al (Eds), Mosby, St. Louis, MO 2003. p.1303.