二十二碳六烯酸（DHA）是一种ω-3/N-3脂肪酸，由α-亚麻酸（ALA）和花生四烯酸（AA）合成，在脑和神经系统的功能和发育中起到重要作用。女性妊娠最后3个月DHA在脑内累积含量最高，因此早产儿无法从母体获得足够的DHA，血清DHA含量较低，且自身合成DHA的能力也较弱，这可能是导致早产儿认知障碍风险比足月儿更高的原因。
那么，DHA含量不足的情况下，早产儿的智商发展是否会受到影响呢？
近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表一项研究，评估通过补充DHA乳剂以预防支气管肺发育不良的儿童在5岁时智商水平，证实在妊娠36周内使用含DHA乳剂与5岁时全量表智商评分（FSIQ，全年龄均值100±15分）更高有关。
截图来源：NEJM
这是一项多中心、盲法、平行、随机对照试验，于2012年6月~2015年9月招募了澳大利亚、新西兰和新加坡的13个医学中心的1273例婴儿，所有婴儿均被纳入ω-3脂肪酸呼吸改善结局试验（N3RO）。
本次研究最终纳入妊娠29周前出生的婴儿480例，以1：1的比例将其随机分配到DHA组（241例）和对照组（239例），两组婴儿均在首次肠内喂养后3天开始补充乳剂。研究组婴儿每天补充含60mg/kg的DHA的乳剂，对照组补充同等剂量不含DHA的乳剂，直到36周或出院。
所有婴儿均随访5年，主要结局指标为FSIQ，使用韦氏儿童智力量表第四版（WWPSI-IV）进行评估。WWPSI的其他指标，如口头理解、处理速度等，以及Stroop水果测验（得分越高越好）、身高、体重相关的Z评分设定为次要结局。
结果显示，DHA组和对照组FSIQ得分平均值分别（95.4±17.3）分和（91.9±19.1）分（调整均数差值3.45，95%CI=0.38~6.53，P=0.03，差异无统计学意义）。WWPSI-IV和Stroop水果测验（得分越高越好）相关指标得分，未达到主要结局。
▲主要结局和次要认知结果（图片来源：参考资料[1]）
两组儿童被诊断为孤独谱系功能障碍、注意力缺陷多动障碍或其他行为或神经系统功能障碍比例小于7%，Z评分类似。DHA组和对照组分别有2例和1例婴儿在娩出后死亡，但独立审查委员会最终认定死亡原因与含DHA乳剂或其他治疗方案无关。
▲次要结局和不良反应事件（图片来源：参考资料[1]）
通常认为，儿童在5岁时测智商分数比较稳定。从本次研究结果来看，虽然DHA组FSIQ得分比对照组高出约3.5分，但尚不清楚这种优势能否持续5年以上，且两组WWPSI-IV其他指标差异不大，所以无法支持主要结局结果。
不过文章表示，后续研究结果表明，相比于使用不含DHA的乳剂，妊娠29周前出生的婴儿，每天使用60 mg/kg含DHA的乳剂与5岁时较高的FSIQ评分有关，建议对于29周前出生的早产儿，除了母乳和配方奶粉是获得DHA的途径外，还应每天补充60mg/kgDHA，以满足正常的需要。
参考资料
[1] Gould JF, Makrides M, Gibson RA, Sullivan TR, McPhee AJ, Anderson PJ, Best KP, Sharp M, Cheong JLY, Opie GF, Travadi J, Bednarz JM, Davis PG, Simmer K, Doyle LW, Collins CT. Neonatal Docosahexaenoic Acid in Preterm Infants and Intelligence at 5 Years. N Engl J Med. 2022 Oct 27;387(17):1579-1588. doi: 10.1056/NEJMoa2206868. PMID: 36300974.
来源 | 医学新视点
编辑 | 阿拉斯加宝