既往研究证实，孕前和孕早期补充叶酸可预防神经管缺陷（NTD），因此在计划备孕期间及怀孕前3个月，医生通常会建议补充叶酸。然而，目前尚未明确在孕中/晚期补充叶酸是否仍然可使子代受益。近日，BMC Medicine发表的一项研究评估了怀孕期间补充叶酸对儿童认知及大脑功能的影响。
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研究方法
该研究对来自北爱尔兰的11岁儿童进行随访分析，这些儿童的母亲在怀孕时均参加了FASSTT随机对照试验，在怀孕第14周开始每天应用400μg/d的叶酸或安慰剂。研究中应用韦氏儿童智力量表对儿童的认知功能（总智商、言语理解、工作记忆、知觉推理、加工速度）进行评估，并运用脑磁图（MEG）脑显像评价患者的神经元功能。
研究结果
1.参与者特征
最终共68对母子完成了FASSTT子代试验，应答率为57%。参与本研究的母亲特征（包括孕期对叶酸和安慰剂摄入的生物标志物反应）、新生儿及儿童的健康特征均相似。在进行FASSTT试验和本试验时，无任何不良事件发生。11岁儿童在叶酸或代谢相关的B族维生素的饮食摄入量或生物标志物方面无显著差异。
2.母亲叶酸摄入对儿童认知功能的影响
与使用安慰剂相比，怀孕期间补充叶酸的母亲所生子女在两项加工速度测试中的得分显著升高，及即符号搜索（symbol search，+2.9分）和取消（cancellation，+11.3分）；产前叶酸补充对言语理解的积极作用则仅在女孩中显著（+6.5分）。
在所有FASSTT子试验的时间点（如11岁、7岁和3岁），接受叶酸治疗的母亲所生子女的认知评分均高于安慰剂组母亲所生子女，认知功能评分的中位得分分别为10.0分（3岁时，BSITD-III检测）、23.0分（7岁时，WPPSI-III检测）和102.5分（11岁，WISC-IV检测）。此外，到11岁时，产前叶酸补充对认知功能的影响似乎减弱。
值得注意的是，71.4%在11岁时高于中位认知得分的接受叶酸治疗的母亲所生子女，在7岁时的得分也高于中位数，且这些时间点的全量表IQ评分显著相关（R=0.463; p
3.母亲叶酸摄入对儿童脑功能反应的影响
在完成随访的68对母子中，有33例儿童完成了MEG评估。对言语任务神经元反应的MEG评估显示，与安慰剂相比，补充叶酸组母亲所生子女在β（13–30Hz）和高γ（49–70Hz）波段的功率增加，提示局部神经元参与，继而可更有效地处理语义。由于MEG脑成像仅在部分儿童中进行，因此未进行MEG相关的性别分析。
此外，儿童的β波段功率与孕36周母体的血清和红细胞叶酸浓度显著相关（R=0.439，p=0.02，n=33和R=0.393，p=0.03；n=32）。在11岁儿童中，校正性别和社会经济状况后，与较低叶酸水平相比，较高叶酸水平与β波段的功率显著升高相关（平均差异90.7分，95%CI：22.5-158.9，p=0.002），但与高γ波段无关。
在MEG成像方面，脐带血中的叶酸水平具有相似的相关性，尤其是血清叶酸水平与β波段的能力显著相关（R=0.439，p=0.03；n=26）。脐血叶酸水平较高的儿童，在11岁时的β波段功率显著较高。
研究结论
试验结果表明，在孕中/晚期持续补充叶酸，可能会对儿童的认知发育产生有益影响。这些发现可能会对未来有关怀孕期间补充叶酸的建议和措施产生重要影响。