对于未生育的晚期癌症女性患者，成为母亲也许是这辈子都不可企及的奢望。但现实中却真的存在这样的奇迹：最近发布在《Journal of Thoracic Oncology》的一篇文章报道了首个ALK靶向药物治疗期间怀孕并产子的案例，我们一起来了解这个历经磨难，最终得偿所愿的母亲所经历的种种。
晚期肺癌患者怀孕了，要生吗？
2018年4月，一名31岁的女性被确诊为ALK基因融合突变的晚期肺癌，确诊时这名患者没有怀孕。她开始使用针对ALK突变的第二代靶向药物阿来替尼（Alectinib），每天两次，每次600mg。
阿来替尼具有较高的入脑能力，且毒性比较低。确诊后使用阿来替尼治疗的患者5年生存率高达62.5%。
在使用靶向药物治疗10周后，患者复查发现肿瘤病灶缩小，评估为临床部分缓解，于是继续使用阿来替尼进行治疗。两星期后，也就是在开始使用阿来替尼12周后，患者发现自己怀孕7周了。
针对这种情况，医院召集了一个包含妇科、新生儿科、肿瘤科、心理科和药理科在内的多学科团队，商讨了三种方案。
1. 继续使用阿来替尼治疗，终止妊娠。主要是目前并不清楚靶向药物是否会影响婴儿的生长发育。
2. 继续妊娠，停用阿来替尼。这个方案并不推荐，因为停用靶向药物，肿瘤会反弹。
3. 继续妊娠，同时继续使用阿来替尼。
这个年轻的患者还是决定要这个孩子，同时在怀孕期间继续全剂量使用阿来替尼治疗。很幸运，整个怀孕期间，患者并未发现严重不良反应，胎儿也发育正常。
患者在怀孕35周零5天之后，选择了剖腹产，生育了一名健康的女婴。虽然患者产后出现了呼吸窘迫综合征，但通过护理治疗后恢复了正常。婴儿出生后12天出院，临床评估情况良好。
图1.胎儿生长图
生育的孩子健康吗？
ALK靶向药物对胎儿影响的研究表明，ALK基因在胎儿神经系统发育中可能发挥重要作用。在动物模型试验中敲除ALK基因，小鼠会表现出行为改变，但没发现发育异常。
那么怀孕期间使用ALK靶向药物，这些药物分子会通过脐带传递给胎儿吗？是否会影响胎儿的发育呢？
经过对本案例的分析发现，由于有胎盘的屏障，母亲血液和脐带血中阿来替尼的浓度相差了14倍，分别是259ng/ml和18ng/ml。羊水中阿来替尼的浓度为23.1ng/ml，因此胎儿暴露的阿来替尼的量没有太高，胎盘发挥了很好的阻挡和隔离作用。
胎盘重量405克，与正常胎龄的胎盘相比，这个女婴的胎盘没有发现形态学改变；胎盘活跃生长，没有发现恶性细胞。
图2.患者生育婴儿胎盘与正常胎龄胎盘比较
婴儿一个月的时候，进行了脑核磁成像检查，显示发育正常，有一些孤立的非囊性白质病变。三个月的时候，发现了一个较小的后颈瘘，并进行了保守治疗。此外没有发现其他先天性异常。
通过对该名女婴的持续随访，第一年内，婴儿各项生长指标正常，总体健康状况良好。第19个月时，经儿科、眼科、神经科等科室综合评估，该女婴整体发育正常。
至此，这个患者确诊病情已经32个月了，虽然她仍然处在临床部分缓解状态（主病灶缩小且可控），但她完全有精力照料她的孩子。目前看来，整个孕期使用阿来替尼进行持续治疗似乎没什么影响，但由于孩子生长发育需要一个较长的时间，医生准备进行持续随访。
母爱创造奇迹
女子本弱，为母则刚。每一位母亲，因为母爱的天性，会发挥出常人难以想象的意志力。在这个案例里，母亲赋予孩子生命，而孩子给予了母亲与病魔抗争的力量和勇气。虽然目前仅有这一例，但还是让我们看到了希望的曙光。
鉴于怀孕期间治疗药物的潜在影响，我们建议有生育想法的患者寻求专业医生的指导，以确保在不影响治疗效果的同时，生育一名健康的宝宝。
癌症并不可怕，现在的医学水平，让许多患者能够跨过五年、十年，甚至更长的生存期，那么我们要做的是心怀希望，等待奇迹。
参考文献：Giovanna Scarfone, MD, et al., First Case Report of Pregnancy on Alectinib in a Woman With Metastatic ALK-Rearranged Lung Cancer: A Case Report, Journal of Thoracic Oncology, 2021;