贝美替尼（Binimetinib），也称为比美替尼、Mektovi和ARRY-162，是一种抗癌小分子，由Array Biopharma开发用于治疗各种癌症。Binimetinib是MEK的选择性抑制剂，MEK是促进肿瘤的MAPK途径中的中枢激酶。已经证明在许多癌症中发生了不适当的激活途径。2018年6月，FDA批准它与encorafenib联合用于治疗无法切除或转移的BRAF V600E或V600K突变阳性黑素瘤患者。
比美替尼剂型
片剂
黑色素瘤
与美国食品和药物管理局批准的BRAF V600E或V600K突变无法切除或转移性黑色素瘤患者联合使用
口服/每日2次 与康奈非尼encorafenib联合使用直至疾病进展或不可接受的毒性
剂量调整
如果康奈非尼encorafenib永久停用，则停用binimetinib比美替尼
推荐用于不良反应的binimetinib比美替尼
剂量减少
首次剂量减少：30毫克 口服/每日2次
随后的修改：如果不能耐受30毫克/天，则永久停药
心肌病
无症状，左心室射血分数（LVEF）从基线开始绝对下降> 10％，也低于正常下限（LLN）：停留长达4周，评估
如果存在以下物质，则以减少的剂量恢复
等于或高于LLN和
从基线的绝对减少≤10％和
患者无症状
如果LVEF在4周内没有恢复，则永久停止
症状性充血性心力衰竭或LVEF绝对降低幅度大于> 20％，也低于LLN：永久停药
静脉血栓栓塞
简单的DVT或
扣留药物; 如果提高到0-1级，则以减少的剂量恢复
如果没有改善，永久停止
威胁生命的PE：永久停止
浆液性视网膜病变
症状性浆液性视网膜病变/视网膜色素上皮脱离
扣留药物长达10天
如果改善并变得无症状，则以相同剂量恢复
如果没有改善，请以较低剂量恢复或永久停药
视网膜静脉阻塞
任何等级：永久停止
葡萄膜炎
– 3年级
如果1级或2级对特定的眼部治疗或3级葡萄膜炎没有反应，则停留长达6周; 如果改善，恢复相同或减少剂量
如果没有改善，永久停止
年级：永久停止
间质性肺病
年级
扣留长达4周; 如果改善到0-1级，则以减少的剂量恢复
如果在4周内未得到解决，则永久停止
或4年级：永久停止
肝毒性
级AST / ALT升高
维持binimetinib剂量; 如果在2周内没有改善，则停止剂量直至改善至0-1级或达到治疗前/基线水平，然后以相同剂量恢复
复发2级或首次发生任何3级AST / ALT增加
扣留长达4周; 如果改善到0-1级或治疗前/基线水平，则以减少的剂量恢复
如果没有改善，永久停止
首次发生任何4级AST / ALT增加
永久停止
扣留长达4周; 如果改善到0-1级或治疗前/基线水平，则减少剂量恢复; 如果没有改善，永久停止
复发3级AST / ALT增加
考虑永久停止
复发4级AST / ALT增加
永久停止
横纹肌溶解症或CPK升高
级无症状CPK升高或任何有症状或肾功能损害的CPK升高
扣留剂量长达4周; 如果改善到0-1级恢复减少剂量
如果在4周内未得到解决，则永久停止
皮肤科
级：如果在2周内没有改善，则停药至0-1级; 如果第一次出现则恢复相同剂量，如果再次出现则减少剂量
年级：扣留到0-1级; 如果第一次出现则恢复相同剂量，如果再次出现则减少剂量
年级：永久停止
其他不良反应，包括出血
对于手掌性红斑麻痹综合征（PPES），非皮下RAS突变阳性恶性肿瘤和QTc延长，不推荐使用安索拉尼治疗时的剂量调整
经常性二年级或任何三年级的第一次出现
扣留长达4周; 如果改善到0-1级或治疗前/基线水平，则以减少的剂量恢复
如果没有改善，永久停止
第一次出现任何四年级
永久停止
扣留长达4周; 如果改善到0-1级或治疗前/基线水平，则减少剂量恢复; 如果没有改善，永久停止
经常性三年级
考虑永久停止
经常性四年级
永久停止
肝功能损害
中度（总胆红素> 1.5至≤3×ULN和任何AST）：30mg 口服/每日2次
严重（总胆红素> 3×ULN和任何AST）：30mg 口服/每日2次
肾功能不全
与肾功能正常的患者相比，严重肾功能损害没有观察到binimetinib比美替尼暴露的临床重要变化
剂量注意事项
在开始之前确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变
使用限制：不适用于野生型BRAF黑色素瘤患者