众所周知，乙型肝炎育龄妇女在孕期推荐的抗病毒药物包括替诺福韦、替比夫定和拉米夫定。阿德福韦或恩替卡韦因其在动物研究中发现胚胎毒性或致畸性，属于美国FDA判定的妊娠安全C级药物，不建议在怀孕期间使用。但是，一些女性可能在服用恩替卡韦或阿德福韦治疗期间意外怀孕。因此，妊娠早期胎儿宫内暴露恩替卡韦或阿德福韦的安全性如何？是否要建议意外怀孕的患者中止妊娠？这两个问题倍受关注。在此，我向大家推荐北京地坛医院妇产科和综合科医生今年发表的一项研究结果[1]。
这项研究共纳入152例既往使用恩替卡韦或阿德福韦治疗乙型肝炎孕妇，其中20例在计划生育的至少7周前就换用了替诺福韦（第1组），另外132例患者是在服用恩替卡韦或阿德福韦治疗期间意外怀孕，向医生表示并不愿意中止妊娠，并在妊娠第1期（12周）改用拉米夫定、替比夫定或替诺福韦继续怀孕（第2组）。
在怀孕过程中，第1组的流产率为10.0%，第2组孕妇的流产率为10.6%，2组流产率无明显差异（P=1.000），2组孕妇及其胎儿的围产期不良事件亦无明显差异（表1）。
表1 2组孕妇及其胎儿的围产期不良事件
2组新生儿出生缺陷的差异无统计学意义[1/18（5.6%）比6/125（4.8%），P=1.000]，2组新生儿出生时外周血HBsAg阳性率相似[3/18（16.7%）比27/125（21.6%），P=0.864]，HBV DNA均为阴性。7个月龄时，2组婴儿血清HBsAg和HBV DNA均为阴性。
该项研究得出结论：母亲孕早期恩替卡韦或阿德福韦暴露后换用妊娠安全B级的药物后未导致明显不良分娩结局。
发表这篇文章的目的并非想说明乙型肝炎育龄女性可以服用恩替卡韦或阿德福韦怀孕，而是想告诉大家，从目前的结果看来，服用恩替卡韦或阿德福韦意外怀孕后立即更换药物未对妊娠和胎儿产生明显影响。这些妇女妊娠后是否中止妊娠要权衡利弊，就不仅要考虑药物对胎儿的影响，还要考虑中止妊娠对将来怀孕可能造成的影响。流产造成生育延迟，而年龄越大生育能力越低，年龄越大胎儿异常的风险也越高。另外，流产手术和流产药物对身体健康也有一定的影响，尤其是乙肝病毒感染的女性，常常在流产后发生肝功能异常，乙肝活动，肝病进展，这对以后生育的影响就更大了。在国外，只要药物对胎儿的影响不能确定，很少有医生建议孕妇人工流产，一般建议停止可能不安全的药物，继续妊娠，严密监测。
参考文献：
[1] Gao X, Duan X, Cai H, et al. Pregnancy outcomes for pregnant women with chronic hepatitis B exposing to entecavir or adefovir dipivoxil therapy before or in early pregnancy[J]. J Matern Fetal Neonatal Med, 2020:1-5. DOI: 10.1080/14767058.2020.1723540.